- System Karmy. Bethesda zapowiada około 9-12 różnych zakończeń gry, w zależności od rozgrywki.
- Możliwość przejścia gry tylko skradając się i rozmawiając. Możliwe że znowu będziemy mogli doprowadzić finalnego bossa rozmową do samo-destrukcji.
- Turowy system walki używający Vault-tec Assisted Targeting System (V.A.T.S.), chociaż jeśli zużyjesz swoje punkty akcji to zostaniesz przywrócony do real-time do czasu aż się zregenerują.
- Zatruwanie się promieniowaniem.
- Ron Perlman.